 上海中医药大学龙华医院杨燕萍老师团队近期在《Materials & Design》（IF7.6）上发表了《Photodynamic-therapy and chemotherapy of TPBC-PEG nanoplatform encapsulated triptolide synergistically inhibit primary osteosarcoma growth and pulmonary metastasis by activating HIPPO signaling》文章，启衡星王牌产品FS-P1005（StarLighter 逆转录超强预混液(含gDNA去除)）有幸参与其中，为该研究贡献一份力量！ 杨燕萍老师团队开发了一种包被雷公藤甲素（TP）、具备pH响应和近红外光激活的新型纳米平台（TP-TPBC-PEG）。该纳米平台将光动力疗法（PDT）和化疗结合起来，通过激活HIPPO信号通路提供了一种有前景的治疗骨肉瘤和预防肺转移的新方法(图1)。 图1.TP-TPBC-PEG纳米胶束抑制原发性骨肉瘤生长和肺转移的作用及分子机制。 文章详细描述了TP-TPBC-PEG纳米胶束的合成、表征、体外pH响应性研究、药物释放研究、细胞摄取、细胞活性实验、迁移和侵袭实验、RT-qPCR和Western blot分析等。 体外实验结果表明，TP-TPBC-PEG纳米平台能够减少细胞活力、集落形成、迁移和侵袭，并在激光照射下增强骨肉瘤细胞对TP化疗的敏感性。 体内实验结果表明，在骨肉瘤小鼠模型中，TP- TPBC-PEG 纳米平台通过尾静脉注射后，能够在骨肉瘤部位积聚，并在激光照射下显著抑制骨肉瘤的生长和肺转移。同时，在体内实验中，TP-TPBC-PEG纳米胶束未显示出器官毒性，表明其具有良好的生物安全性。 作者之前的研究发现，HIPPO信号通路参与了激光照射下TPBC-PEG纳米胶束的抗骨肉瘤活性。本研究阐明了TP-TPBC-PEG纳米平台显著抑制了YAP和TAZ蛋白的表达，这是HIPPO信号通路的关键效应因子。 此外，YAP/TAZ的下游转录靶点，如AMOTL2、CTGF、CYR61和ANKRD1，这些基因已知可以促进肿瘤的生长、生存和转移的基因，在治疗后显著下调。这说明TP-TPBC -PEG纳米胶束激活了HIPPO信号通路，是其抑制骨肉瘤效果的关键分子机制(图2)。 文章还提到本研究也存在一定的局限性，即是研究中使用了小鼠模型，这可能不能完全在人类患者中复制骨肉瘤的复杂性。此外，虽然研究数据表明了显著的治疗效果，但重复TP-TPBC-PEG纳米胶束治疗的长期安全性和潜在毒性需要进一步研究。 总之，本研究为TP-TPBC-PEG纳米胶束治疗骨肉瘤的疗效提供了有力的证据。通过将PDT和化疗与HIPPO通路激活相结合，这种纳米平台提供了一种协同方法，可以解决原发肿瘤生长和转移扩散的问题。这项从合成和表征到机制洞察力的全面研究使TP-TPBC-PEG纳米胶束成为进一步发展作为骨肉瘤靶向治疗策略的一个有前途的候选药物。 产品速递 示踪法预混液示踪效果 惊喜试用 扫码申请试用装 |
