 沈阳药科大学孙进老师团队近期在《Nano Today》（IF：13.2）上发表了《Engineered cytomembrane nanovesicles trigger in situ storm of engineered extracellular vesicles for cascade tumor penetration and immune microenvironment remodeling》文章，启衡星王牌产品FS-Q1005（StarLighter 高性能染料法 qPCR 预混液（通用型））有幸参与其中，为该研究贡献一份力量！  本文的研究是关于一种新型的纳米载体——工程化细胞膜纳米囊泡（cytomembrane nanovesicles，简称NVs），它们被设计用来增强三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗。 研究团队通过基因工程手段，将携带膜融合促进蛋白VSVG的NVs与钙离子载体A23187和编码肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的质粒结合，形成了VSVG-NVs（简称V-NVs/T+A）。这种设计使得NVs能够与目标癌细胞融合，并将TNF-α有效地传递到细胞内部，促进了TNF-α在肿瘤组织中的深层渗透和免疫微环境的重塑（图1）。  图1. 融合性细胞膜纳米囊泡的制备及其生物学功能。 注：创新的融合纳米囊泡平台V-NVs/T+A集成了A23187和TNF-α-Lamp2b质粒，确保了精确的细胞内靶向，同时避免溶酶体清除。这种复杂的设计通过EV-hitchhiking机制促进了肿瘤的深度穿透，增强了微环境，以刺激对癌症的强大免疫反应。 研究人员为了验证VSVG-NVs是否有效，进行了一系列的实验研究，比如细胞摄取、细胞免疫激活、细胞毒性实验、A23187机制验证、细胞间传输机制验证、肿瘤球体渗透效率、动物实验、体内药代动力学和分布、体内渗透实验、体内抗转移性能和体内抗肿瘤评估等（详情见文献原文）。 研究结果表明V-NVs/T+A（装载了A23187和TNF-α-Lamp2b质粒的V-NVs）在体外和体内实验中显示出良好的稳定性和渗透能力，VSVG成分促进NVs与目标癌细胞的融合，并进一步整合入分泌的EVs中。A23187通过提高细胞内钙离子水平来增强EVs的分泌，从而提高TNF-α的细胞内传递效率，能够有效地促进TNF-α的深层肿瘤渗透和免疫微环境的重塑，增强免疫反应，抑制肿瘤生长和转移。 总之，这篇文章提供了一种新的治疗策略，通过NVs介导的TNF-α深层渗透来增强免疫反应，为克服冷肿瘤中免疫治疗的障碍提供了新的方法。 |
